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靶向GPCR的藥物研發(fā)
G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是膜蛋白,在信號轉導和細胞通訊中發(fā)揮著(zhù)重要作用。因此,GPCR通常成為藥物治療靶點(diǎn),包括小分子藥物和抗體藥物。靶向GPCR的小分子藥物和抗體藥物具有各自的特性和優(yōu)勢[1]。
2023-05-10
G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族的明星成員 β2腎上腺素受體(β2AR)
當人和動(dòng)物感知到有害事件、攻擊或生存威脅時(shí),巨大的壓力會(huì )使人要么與恐懼的事戰斗要么開(kāi)溜,這種行為稱(chēng)作“戰斗或逃跑”反應??茖W(xué)家們認為這種“戰斗或逃跑”反應對于原始人面對野獸攻擊和其他類(lèi)似危險時(shí)是非常重要的。進(jìn)化至今,只要有任何危險產(chǎn)生,相同的反應過(guò)程仍然會(huì )產(chǎn)生,無(wú)論面對的是一只咆哮的狗,還是一項社會(huì )性研究。在“戰斗或逃跑”反應過(guò)程中,身體系統的各個(gè)器官在面對危險后作出反應。例如,呼吸系統提供額外的氧氣,循環(huán)系統運輸更多的養料到身體需要的部分;肌肉系統輪流為骨骼提供服務(wù),使人能更快速的作出反應。這
2023-04-27
GPCR的信號轉導
通過(guò)GPCR激活的信號通路取決于GPCR本身的一級序列和三級結構,但最終由特定配體穩定的特定構象以及參與的信號轉導分子決定。目前,GPCR被認為主要使用兩種類(lèi)型的信號轉導分子:G蛋白和β-arrestins [1]。因為β-arrestin僅對磷酸化形式的GPCR具有高親和力,所以大多數信號轉導最終由G蛋白激活介導。同時(shí),由于GPCR與其他信號轉導分子有相互作用的可能性,因此也存在非G 蛋白介導的信號轉導形式發(fā)生。
2023-04-04
GPCR蛋白概述
G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR),也稱(chēng)為七次跨膜結構域受體、7TM 受體,是一大類(lèi)細胞表面受體蛋白。它們能夠被細胞外的分子并激活并引起細胞反應。在結構上,它們七次穿過(guò)細胞膜,并在細胞內與G蛋白偶聯(lián) [1]。 配體可以結合到細胞外 N 末端和環(huán)(例如谷氨酸受體)或跨膜螺旋(類(lèi)視紫紅質(zhì)家族)內的結合位點(diǎn),從而激活或抑制受體。當配體與 GPCR 結合時(shí),它會(huì )導致 GPCR 發(fā)生構象變化,從而使其充當鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子 (GEF)。 然后 GPCR 可以激活相關(guān)的 G 蛋白,使與 G 蛋白結合的 GDP
2023-03-01
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