LECANEMAB vs DONANEMAB——阿爾茨海默病新藥對比

阿爾茨海默病是癡呆癥最常見(jiàn)的形式，其典型癥狀表現為記憶力減退、語(yǔ)言能力下降、行動(dòng)能力喪失、認知功能減退以及對物體的識別能力減弱等。除此之外，該病還可能影響患者的抽象思考和計算能力，并常常伴隨著(zhù)性格和行為模式的變化。

阿爾茨海默病對人類(lèi)生存質(zhì)量構成了嚴峻的挑戰，促使人們不斷尋求有效的治療方法。根據美國國家老齡研究所和阿爾茨海默病協(xié)會(huì )的研究準則，β-淀粉樣蛋白的異常沉積被視為阿爾茨海默病的核心病理特征之一。β-淀粉樣蛋白是一種蛋白質(zhì)片段，它在大腦神經(jīng)元外部累積并形成斑塊。這些斑塊的積累會(huì )干擾神經(jīng)細胞之間的交流，因此成為開(kāi)發(fā)阿爾茨海默病藥物的主要靶標之一。

LECANEMAB和DONANEMAB就是兩種靶向β-淀粉樣蛋白，有助于治療早期阿爾茨海默病的藥物。本期，小編將深入探討這兩種藥物間的差異。

改成圖片出自阿爾zi海默病相關(guān)題材電影：《The Father》

Lecanemab簡(jiǎn)介

      Lecanemab是由Biogen和Eisai公司聯(lián)合研發(fā)的人源化單克隆抗體，其作用機制是針對可溶性的β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集體，包括單體、低聚物、以及斑塊中不溶性的原纖維和原原纖維β-淀粉樣。這些可溶性Aβ聚集體是蛋白肽（Aβ）在阿爾茨海默病患者大腦中沉積并形成不溶性斑塊的前體。

LECANEMAB的作用機制

Donanemab（N3pG）是Eli Lily公司開(kāi)發(fā)的一種人源化 IgG1 單克隆抗體，其能夠特異性地識別并結合大腦中淀粉樣斑塊內的β-淀粉樣蛋白（Aβ）。與市面上其他旨在預防新斑塊形成或減緩現有斑塊生長(cháng)的阿爾茨海默病治療藥物不同，Donanemab的設計目標是針對已經(jīng)形成的淀粉樣斑塊，并試圖清除大腦中現有的Aβ沉淀。

DONANEMAB的作用機制

Lecanemab 和 Donanemab 都是單克隆抗體，它們的靶標都是淀粉樣β蛋白（Aβ）斑塊，但是它們主要在斑塊形成的不同階段發(fā)揮作用。Lecanemab 主要在 Aβ 斑塊形成纖維的階段進(jìn)行靶向，而 Donanemab 則在纖維聚集形成較大斑塊的時(shí)候與之結合。

此外，這兩種藥物都是通過(guò)靜脈輸注的方式根據患者體重給藥，但它們的給藥頻率不同。Lecanemab 每?jì)芍芙o藥一次，而 Donanemab 每四周給藥一次。這是兩種藥物在臨床使用中的一個(gè)重要差異。

美國食品藥品監督管理局（FDA）于 2023 年 1 月通過(guò)加速審批途徑批準 Lecanemab 用于治療阿爾茨海默病。

在針對早期阿爾茨海默病的 III 期臨床試驗中，Lecanemab 和Donanemab 均能夠減緩認知功能的下降，并對阿爾茨海默病的某些特定生物標志物產(chǎn)生積極的影響。

Lecanemab的年治療費用為 26,500 美元，目前已在國內獲批上市，國內年治療費用約18萬(wàn)元人民幣。

由于 Donanemab 尚未上市，因此目前尚無(wú)具體價(jià)格，但制造商推測其價(jià)格可能與Lecanemab 大致相同。

根據 Lecanemab 的 3 期試驗，治療 3 個(gè)月內即可減少淀粉樣蛋白，治療 6 個(gè)月內即可獲得臨床益處。在研究中，與安慰劑治療相比，超過(guò) 80% 的受試者在治療 12-18 個(gè)月內呈淀粉樣蛋白陰性（通過(guò)視覺(jué)讀數）。

研究表明，在早期阿爾茨海默病中，Donanemab 導致淀粉樣斑塊在 24 周內減少，接受 Donanemab 治療的患者中有 68% 的人在 76 周時(shí)呈淀粉樣蛋白陰性，這意味著(zhù)他們的淀粉樣斑塊水平低于 24.1 CL（完全淀粉樣蛋白清除）。

Lecanemab 可能在輸液期間或輸液后導致嚴重反應，包括：發(fā)冷、發(fā)燒、頭暈或眩暈、惡心、嘔吐、心跳加速或胸悶、呼吸短促或呼吸困難、關(guān)節痛、身體疼痛等。

患者在接受 Donanemab 治療時(shí)也可能會(huì )出現輸液相關(guān)反應，但其可能引起的具體反應尚未披露。

Lecanemab 和Donanemab均可能導致嚴重的副作用，如淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）。ARIA表現為兩種不同的類(lèi)型：

1. ARIA-E，以實(shí)質(zhì)或軟腦膜水腫為特征

2. ARIA-H，涉及以淺表鐵質(zhì)沉著(zhù)癥或出血形式出現的含鐵血黃素沉積

ARIA主要表現為大腦某些部位的暫時(shí)性腫脹，可隨著(zhù)時(shí)間的推移逐漸消退。一些患者的大腦內或大腦表面可能會(huì )出現小量出血，有時(shí)可能會(huì )出現大面積的腦出血。出現這種腦腫脹的患者通常沒(méi)有癥狀，部分患者會(huì )有頭痛、意識模糊、行走困難、頭暈、癲癇、視力變化等癥狀。

在 3 期試驗中，Donanemab 報告的 ARIA 發(fā)生率（ARIA-E 24.0%，ARIA-H 31.4%）略高于 Lecanemab（ARIA-E 12.6%，ARIA-H 17.3%）。